Vďaka čulému hudobnému životu a úspechom prešovskej hudobnej produkcie si mesto Prešov vyslúžilo prezývku „slovenský Seattle“ či „mesto hudby“ už dávnejšie. Mnohí prešovskí hudobníci však nepôsobia len v rámci rodného mesta či regiónu, ale úspechy žnú aj v rámci celého Slovenska, okolitých štátov, či dokonca Európy.
K hudobnému životu mesta Prešov, v minulosti i dnes, však neprispieval len počet mainstreamovo úspešných hudobníkov, ale aj menej známe skupiny a hudobné subkultúry (napr. metal, punk, alternatívna scéna, gospel, pop-rock, folk, jazz, country), ďalej mnohé koncertné miestnosti a kluby, rockové prehliadky kapiel s dlhoročnou tradíciou (napr. Rocková liga, Prešovský študentský Liverpool), ale aj festivaly (napr. Sigortus, Dobrý festival, urbanfest, ImROCK FEST, East Side Music Festival, Festival zlej hudby, Farfest, Jazz Prešov). Medzi dôležité podujatia patria aj Dni mesta Prešov, ktoré sa konajú každoročne pri príležitosti osláv prvej písomnej zmienky mesta. Súčasťou osláv bývajú open-air koncerty priamo v centre na Hlavnej ulici. Vystriedali sa tu už viacerí hostia domácej i európskej alternatívnej scény.
Významní prešovskí hudobníci a kapely:
- IMT Smile a Ivan Tásler
- Peter Lipa
- Komajota
- Peha a Katarína Knechtová
- Chiki liki tu-a
- Katka Koščová
- Heľenine oči
- Mloci
- Hečkovci
- David Kollar
- Hrdza
- Nuda
- Peter Nagy
- Raindown
- Papyllon
- AMC Trio
- Edo Klena
- Folklórny súbor Šarišan
- Kandráčovci